(资料图)

日本 RIKEN 先锋研究 (CPR) 集群的 Katsunori Tanaka 和 Kenward Vong 领导的研究人员证明，通过用不同治疗分子标记癌细胞的疗法可以减少肿瘤生长。在一个案例中，该小组能够通过用一种化合物靶向癌细胞来防止小鼠体内形成肿瘤，这种化合物使细胞难以聚集在一起并形成肿瘤。对于已经存在的肿瘤，他们用破坏癌细胞的有毒化合物靶向癌细胞。这项研究发表在《科学进展》上。

当前癌症治疗的主要问题之一是它们的作用不仅限于体内的癌细胞。化疗的副作用是众所周知的——脱发、恶心、疲惫、免疫系统受损和神经损伤。能够用治疗性化合物专门针对癌细胞——而且只针对癌细胞——是一个正在慢慢成为现实的梦想，RIKEN CPR 的 Tanaka 小组的新研究就是概念验证。正如 Tanaka 所说，“我们首次成功地在小鼠身上使用金属催化化学治疗癌症。”

该过程建立在该小组之前的工作基础上，该工作使用人造金基酶——通常称为金属酶——来标记体内的蛋白质。标记剂和金属酶都注射到体内，但分开进行。金属酶本身被设计成糖基化的，这意味着它的表面附着有称为聚糖的糖链。选择特定的聚糖，以便它们可以与靶细胞结合在身体里。例如，可以通过嵌入外膜的独特类型的凝集素(聚糖结合蛋白)来识别不同的癌细胞。对于这个实验，研究人员构建了一种糖基化金属酶，它能够将自身附着在 HeLa 癌细胞外部的特定凝集素上，从而靶向它们。标记剂与金属酶发生反应后，可以执行所需的功能，并标记癌细胞上感兴趣的蛋白质。这样，只有被糖基化金属酶靶向的癌细胞才能被标记。

该团队进行了两项主要的靶向给药测试。第一项测试使用了一种 RGD 形式，它在与结合到目标癌细胞上的人工酶发生反应后发挥作用。选择 RGD 是因为之前的测试表明它会干扰癌细胞聚集在一起形成肿瘤的能力。他们给小鼠注射 HeLa 癌细胞，然后给它们注射糖基化金属酶和 RGD。对照小鼠单独注射人工酶、单独 RGD 或生理盐水。监测小鼠 81 天。虽然所有的对照组都在 81 天前发生了肿瘤并死亡，但接受带有 RGD 标记的选择性细胞疗法治疗的小鼠的存活率为 40%。成像分析表明肿瘤的发生和进展被治疗破坏了。

关键词：